21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者 李佳英 廣州報(bào)道
在短視頻平臺(tái)，“長(zhǎng)高”“追高”類內(nèi)容播放超億次；交流群中，家長(zhǎng)積極參與半價(jià)購(gòu)買生長(zhǎng)激素的討論。近期，拳壇奧運(yùn)冠軍鄒市明之妻冉瑩穎公開分享，其子已開始接受生長(zhǎng)激素治療，而記錄這一過程的“追高日記”視頻，點(diǎn)擊量已突破6000萬(wàn)大關(guān)。
無數(shù)家庭因孩子的身高問題而陷入焦慮，甚至不惜花費(fèi)巨資，追求“增高”。據(jù)臨床醫(yī)生觀察，專病門診中大部分求診兒童其實(shí)并未達(dá)到需要生長(zhǎng)激素治療的程度。然而，家長(zhǎng)的焦慮情緒卻如同滾雪球般越滾越大，有的希望孩子在未來?yè)駱I(yè)、求偶中占據(jù)優(yōu)勢(shì)，有的則擔(dān)心遺傳影響，早早規(guī)劃。
值得注意的是，生長(zhǎng)激素使用亦可能出現(xiàn)副作用，超適應(yīng)癥、超年齡使用更是存在巨大風(fēng)險(xiǎn)。如何平衡好身高收益與健康，不陷入“厘米游戲”，不被失控的注射器綁架？
“追高”焦慮
“孩子總坐在教室第一排”“比同齡人矮半個(gè)頭”——這些日常中不經(jīng)意的細(xì)節(jié)，卻悄然成為了千萬(wàn)家庭心中“身高焦慮”的導(dǎo)火索。
不少臨床醫(yī)生觀察到，專病門診中大部分求診兒童并非真正需要治療。南方醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科主任醫(yī)師曹瑛告訴21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者，目前專病門診日常接診的患者中，兒童占比約居多，然而，在這龐大的求診群體中，真正需要生長(zhǎng)激素干預(yù)的孩子卻僅占不到五分之一的比例。
21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者了解到，家長(zhǎng)的焦慮已形成“滾雪球效應(yīng)”。例如，有的家長(zhǎng)希望身高成為子女個(gè)人的“核心競(jìng)爭(zhēng)力”，在擇業(yè)、求偶方面具備優(yōu)勢(shì)；有的則是為了“保險(xiǎn)起見”，即便身高已在同齡人中處于中等偏上，仍希望孩子能更高一籌，以便加入籃球隊(duì)；有的則是家長(zhǎng)擔(dān)心兒童受遺傳影響，而早早做好規(guī)劃。
這種焦慮甚至擴(kuò)散到了接受生長(zhǎng)激素治療的家庭中。在社交平臺(tái)上，許多家長(zhǎng)反映，“已經(jīng)注射激素三個(gè)月了，但孩子的身高毫無進(jìn)展，這讓他們焦慮不已”。
更有甚者，在孩子骨齡已經(jīng)閉合的情況下，家長(zhǎng)仍堅(jiān)持要求注射生長(zhǎng)激素。對(duì)此，曹瑛表示：“很多家長(zhǎng)過于焦慮，醫(yī)生更多時(shí)候是在做家長(zhǎng)認(rèn)知調(diào)整工作。有些孩子其實(shí)健康狀況良好，并未達(dá)到矮小的標(biāo)準(zhǔn)，只是略微偏矮，但家長(zhǎng)因過度焦慮而要求注射生長(zhǎng)激素。我們會(huì)通過科學(xué)評(píng)估，告訴家長(zhǎng)是不需要藥物干預(yù)的，并給出飲食和生活方式調(diào)整建議。”
北京大學(xué)第一醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師袁曉勇也曾坦言，面對(duì)家長(zhǎng)的焦慮情緒，“勸導(dǎo)”已成為他們工作的重要組成部分。
目前市面上常見的重組人生長(zhǎng)激素有短效粉劑、短效水劑和長(zhǎng)效水劑三種。幾種激素的作用原理和天然生長(zhǎng)激素一樣，短效劑需每日注射，長(zhǎng)效劑每周注射一次。患者體重越大，所需單次注射劑量相應(yīng)增加，從而導(dǎo)致治療成本上升。此外，水劑相較于粉劑價(jià)格更高，長(zhǎng)效制劑也比短效制劑昂貴。長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素的核心優(yōu)勢(shì)在于注射頻率大幅降低。例如，金賽藥業(yè)生產(chǎn)的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素，因其每周僅需注射一次，相較于短效制劑的每日注射，可望顯著降低漏針率。
從家長(zhǎng)們分享的治療費(fèi)用來看，生長(zhǎng)激素治療無疑是一筆不小的開銷。“一年花10萬(wàn)”“已投入一輛奧迪A6次頂配”“房子打沒一套”……有人戲稱，“燒錢三件套，身高牙齒眼睛”。
流通邊界何在？
長(zhǎng)春高新曾經(jīng)的銷售布局下，較多銷售額流向民營(yíng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。
在2021年，長(zhǎng)春高新曾向投資者表示：“目前公司生長(zhǎng)激素大概30%以下在公立醫(yī)院銷售，70%以上在其他合作醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷售。目前民營(yíng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的推廣需要依靠公立醫(yī)院處方的帶動(dòng)，隨著中國(guó)民營(yíng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的發(fā)展，相關(guān)檢測(cè)水平、設(shè)備水平不斷提高，對(duì)公立醫(yī)院的依賴在減弱，預(yù)計(jì)未來在民營(yíng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷售占比會(huì)進(jìn)一步提升。”
長(zhǎng)春高新子公司金賽藥業(yè)的財(cái)報(bào)揭示了行業(yè)暴利：金賽藥業(yè)在2024年上半年實(shí)現(xiàn)收入51.52億元，較上年同期增長(zhǎng)0.25%；實(shí)現(xiàn)歸屬于母公司所有者的凈利潤(rùn)17.69億元，較上年同期降低19.49%。而長(zhǎng)春高新2024年上半年收入66.39億元，基因工程藥品/生物類藥品毛利率為91.43%。
隨著一線城市新生人口漸次走低，不乏企業(yè)為維持增長(zhǎng)將銷售重心轉(zhuǎn)向下沉市場(chǎng)或擴(kuò)大適應(yīng)癥范圍。
為應(yīng)對(duì)兒童患者基數(shù)縮減，目前國(guó)內(nèi)企業(yè)加速布局生長(zhǎng)激素成人適應(yīng)癥，主要聚焦在抗衰老、代謝綜合征、燒傷修復(fù)。
萬(wàn)聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者透露，企業(yè)一方面挖掘代謝綜合征需求潛力。中南大學(xué)湘雅醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)代謝綜合征發(fā)病率達(dá)31.1%，患病人數(shù)超4.5億，市場(chǎng)規(guī)模龐大。另一方面，探索聯(lián)合治療。例如，長(zhǎng)春高新提出，生長(zhǎng)激素?cái)M與GLP-1聯(lián)合用于減重，通過促進(jìn)肌肉生成、減少脂肪實(shí)現(xiàn)功能互補(bǔ)，瞄準(zhǔn)減重市場(chǎng)協(xié)同效應(yīng)。
黃婧婧認(rèn)為，未來技術(shù)競(jìng)賽將聚焦三大方向。首先是給藥方式革新，從注射到“無創(chuàng)”，提高患者依從性；其次是擴(kuò)展適應(yīng)癥，突破兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥的傳統(tǒng)領(lǐng)域；最后是優(yōu)化現(xiàn)有長(zhǎng)效技術(shù)。
“國(guó)內(nèi)長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素的主要技術(shù)路徑包括聚乙二醇化 (PEG化） 技術(shù)、蛋白質(zhì)融合技術(shù)、微球緩釋技術(shù)等，各類技術(shù)路徑各有優(yōu)缺點(diǎn)。未來企業(yè)有望探索開發(fā)新長(zhǎng)效技術(shù)，或優(yōu)化現(xiàn)有技術(shù)提升產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力。”黃婧婧指出。
民營(yíng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)則精準(zhǔn)捕捉到了家長(zhǎng)們的焦慮情緒，通過“480元周末特惠檢查”等促銷活動(dòng)吸引家長(zhǎng)，或暗示“骨齡偏小需干預(yù)”以誘導(dǎo)消費(fèi)。在一些機(jī)構(gòu)和廠商的推動(dòng)下，生長(zhǎng)激素甚至被冠以“增高針”的名號(hào)，其使用邊界變得模糊不清。
盡管門診醫(yī)生已經(jīng)判定兒童身高發(fā)育處于正常范圍，仍有部分家長(zhǎng)會(huì)尋求其他途徑來獲取生長(zhǎng)激素。
有媒體報(bào)道稱，河北滄州的家長(zhǎng)李萌在生長(zhǎng)激素交流群中了解到，有家長(zhǎng)以接近半價(jià)的價(jià)格購(gòu)得了醫(yī)藥代表直銷的生長(zhǎng)激素。
不乏家長(zhǎng)告訴記者，“這個(gè)藥（醫(yī)院報(bào)銷）適應(yīng)癥管理很嚴(yán)”“藥代那里可以拿3個(gè)月的量”“不走報(bào)銷，想拿多少都行”。甚至，相關(guān)交流帖評(píng)論區(qū)亦有人“求閑置”。一自稱從廠家內(nèi)部拿貨的人士告訴記者，“也可以一次少拿點(diǎn)，（我這里）長(zhǎng)效一般不會(huì)（斷貨）。直接（社交平臺(tái)）轉(zhuǎn)賬，你告訴劑量，我配耗材，就安排了。”
此類混亂，或放大了超適應(yīng)癥、超年齡使用生長(zhǎng)激素的風(fēng)險(xiǎn)。
21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者就此詢問長(zhǎng)春高新以及金賽藥業(yè)方面，截至本文發(fā)稿時(shí)，尚未收到相關(guān)答復(fù)。然而，長(zhǎng)春高新方面曾就此事回應(yīng)媒體稱，“在產(chǎn)品銷售渠道方面，相關(guān)子公司設(shè)有專門的部門負(fù)責(zé)生長(zhǎng)激素銷售渠道的持續(xù)管理和客戶資質(zhì)審核，嚴(yán)格禁止向不具有生長(zhǎng)激素經(jīng)營(yíng)資格的企業(yè)（包括零售藥店）或者個(gè)人銷售生長(zhǎng)激素；所有客戶均為具備合法資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)，且公司的銷售行為嚴(yán)格遵循了相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定。”
警惕“以健康換身高”
其實(shí)，生長(zhǎng)激素的使用要根據(jù)孩子的具體情況和適應(yīng)癥來判斷。
“用對(duì)了是藥，用錯(cuò)了是毒。”南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院兒童內(nèi)分泌與健康管理科主任謝海瑞的這句話，直擊問題的核心。
曹瑛詳細(xì)解釋了目前臨床上對(duì)生長(zhǎng)激素缺乏癥使用生長(zhǎng)激素的診斷標(biāo)準(zhǔn)。首先，患者的身高明顯低于同年齡段的兒童，或低于身高標(biāo)準(zhǔn)表格中的三個(gè)百分位；其次，患者的生長(zhǎng)速度緩慢，青春期前每年增長(zhǎng)速率小于5公分，或進(jìn)入青春期后生長(zhǎng)速度未出現(xiàn)突增且小于6公分；再者，通過骨齡檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)患者的骨齡落后于實(shí)際年齡兩年以上；最后，血液檢測(cè)顯示生長(zhǎng)激素缺乏。確診通常需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、標(biāo)準(zhǔn)的功能實(shí)驗(yàn)（如藥物激發(fā)試驗(yàn)）來綜合判斷。在診斷過程中，還需排除其他可能導(dǎo)致矮小的因素，如甲狀腺功能低下、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良等。
一旦確定患者需要啟動(dòng)生長(zhǎng)激素治療，醫(yī)生會(huì)制定詳細(xì)的隨訪計(jì)劃。首次治療后首月需復(fù)診，之后每三月進(jìn)行一次，監(jiān)測(cè)身高、體重變化及胰島素生長(zhǎng)因子水平等指標(biāo)，并根據(jù)結(jié)果適時(shí)調(diào)整生長(zhǎng)激素劑量。同時(shí)，還會(huì)進(jìn)行甲狀腺功能等檢測(cè)。對(duì)于青春期前對(duì)生長(zhǎng)激素敏感的小孩，可能會(huì)縮短復(fù)診時(shí)間至1—2個(gè)月。
《中國(guó)兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥診治指南》指出，根據(jù)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，無論是長(zhǎng)效還是短效生長(zhǎng)激素，都可能出現(xiàn)個(gè)別患兒的藥物耐受性問題或?qū)χ委煼磻?yīng)不良等問題。
黃婧婧認(rèn)為，未來技術(shù)競(jìng)賽將聚焦三大方向。首先是給藥方式革新，從注射到“無創(chuàng)”，提高患者依從性；其次是擴(kuò)展適應(yīng)癥，突破兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥的傳統(tǒng)領(lǐng)域；最后是優(yōu)化現(xiàn)有長(zhǎng)效技術(shù)。
“國(guó)內(nèi)長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素的主要技術(shù)路徑包括聚乙二醇化 (PEG化） 技術(shù)、蛋白質(zhì)融合技術(shù)、微球緩釋技術(shù)等，各類技術(shù)路徑各有優(yōu)缺點(diǎn)。未來企業(yè)有望探索開發(fā)新長(zhǎng)效技術(shù)，或優(yōu)化現(xiàn)有技術(shù)提升產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力。”黃婧婧指出。
尤其需要警惕的是超適應(yīng)癥、超年齡使用生長(zhǎng)激素。曹瑛強(qiáng)調(diào)，濫用生長(zhǎng)激素存在一定風(fēng)險(xiǎn)，包括脊柱側(cè)彎、關(guān)節(jié)痛、水腫、頭痛，以及內(nèi)分泌功能紊亂如甲狀腺功能減退等。尤其值得注意的是，對(duì)于那些骨齡已經(jīng)閉合的孩子，濫用生長(zhǎng)激素可能會(huì)導(dǎo)致糖代謝異常，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)T發(fā)糖尿病。
曹瑛引用數(shù)據(jù)稱，在合并肥胖、遺傳易感性或基礎(chǔ)疾病（如特納綜合征、慢性腎病）的群體中，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)約5%～10%，而成人（骨齡已閉合）的風(fēng)險(xiǎn)約4%到8%。不過，大多數(shù)患者停用生長(zhǎng)激素后，90%的副作用都是可以逆轉(zhuǎn)的。
因此，曹瑛提醒家長(zhǎng)，不要在沒有明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)下濫用生長(zhǎng)激素，也不要為了讓孩子達(dá)到一定身高而犧牲健康。醫(yī)生在開具處方時(shí)，會(huì)嚴(yán)格把控適應(yīng)癥，確保風(fēng)險(xiǎn)與身體收益的平衡。對(duì)于那些已經(jīng)開始生長(zhǎng)激素治療但正猶豫是否繼續(xù)的家長(zhǎng)，應(yīng)由專業(yè)醫(yī)生根據(jù)具體情況來判斷是否繼續(xù)治療或停用。
曹瑛進(jìn)一步提醒稱，家長(zhǎng)每年應(yīng)系統(tǒng)記錄孩子的身高、體重等生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)，建立連續(xù)性成長(zhǎng)檔案。若發(fā)現(xiàn)孩子身高明顯低于同年齡、同性別人群平均水平，應(yīng)及時(shí)到內(nèi)分泌專科就診。但就醫(yī)并不代表立即啟動(dòng)生長(zhǎng)激素治療，約80%的案例需優(yōu)先開展3—6個(gè)月的生活方式干預(yù)，具體包括：飲食調(diào)整，習(xí)慣改善：確保充足睡眠（學(xué)齡兒童每日9小時(shí)），運(yùn)動(dòng)干預(yù)等。此階段需每3個(gè)月復(fù)測(cè)生長(zhǎng)速度，若年增長(zhǎng)＜5厘米需進(jìn)一步評(píng)估。大部分需要進(jìn)行生長(zhǎng)激素干預(yù)的孩子年齡在6-10歲之間。
多位臨床醫(yī)生表示，在這場(chǎng)“追高”中，記錄孩子成長(zhǎng)曲線比盲目追逐百分位更有意義。
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